天后武则天寿宴之际,突然传出赤目怪物作乱迷案,武则天命令狄仁杰督办此案。狄仁杰与徒弟陈江桥来到房州调查案件,偶遇同来调查该案的不良人沈青青。三人通过对案件的调查,逐渐靠近赤目怪物背后的真相,并由此引发一系列连环事件。在处理这一系列事件的过程中,狄仁杰刚正不阿,将黎民苍生置于首位,表达了一种天下兴亡匹夫有责的责任感与使命感,最终成功破获迷案。